ઓટોલોગસ ન્યુક્લિયસ પલ્પોસસને કટિ સબકોન્ડ્રલ હાડકામાં પ્રત્યારોપણ કરવામાં આવ્યું જેથી મોડિક ફેરફારોનું પ્રાણી મોડેલ બનાવવામાં આવે

Nature.com ની મુલાકાત લેવા બદલ આભાર. તમે જે બ્રાઉઝર સંસ્કરણનો ઉપયોગ કરી રહ્યાં છો તે મર્યાદિત CSS સપોર્ટ ધરાવે છે. શ્રેષ્ઠ પરિણામો માટે, અમે નવા બ્રાઉઝરનો ઉપયોગ કરવાની ભલામણ કરીએ છીએ (અથવા Internet Explorer માં સુસંગતતા મોડને અક્ષમ કરો). આ દરમિયાન, સતત સમર્થનની ખાતરી કરવા માટે, અમે શૈલીઓ અને JavaScript વિના સાઇટ પ્રદર્શિત કરીશું.
એનિમલ મોડલ ઓફ મોડિક ચેન્જ (MC) ની સ્થાપના એ MC નો અભ્યાસ કરવા માટે એક મહત્વપૂર્ણ આધાર છે. ન્યૂઝીલેન્ડના ચોવન સફેદ સસલાઓને શેમ-ઓપરેશન ગ્રુપ, મસલ ​​ઈમ્પ્લાન્ટેશન ગ્રુપ (ME ગ્રુપ) અને ન્યુક્લિયસ પલ્પોસસ ઈમ્પ્લાન્ટેશન ગ્રુપ (NPE ગ્રુપ)માં વિભાજિત કરવામાં આવ્યા હતા. NPE જૂથમાં, ઇન્ટરવર્ટિબ્રલ ડિસ્ક એન્ટરોલેટરલ લમ્બર સર્જીકલ અભિગમ દ્વારા ખુલ્લી કરવામાં આવી હતી અને અંત પ્લેટની નજીક L5 વર્ટેબ્રલ બોડીને પંચર કરવા માટે સોયનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. NP ને L1/2 ઇન્ટરવર્ટિબ્રલ ડિસ્કમાંથી સિરીંજ દ્વારા કાઢવામાં આવ્યું હતું અને તેમાં ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવ્યું હતું. સબકોન્ડ્રલ હાડકામાં છિદ્ર ડ્રિલિંગ. સ્નાયુ પ્રત્યારોપણ જૂથ અને શેમ-ઓપરેશન જૂથમાં સર્જીકલ પ્રક્રિયાઓ અને ડ્રિલિંગ પદ્ધતિઓ NP ઇમ્પ્લાન્ટેશન જૂથની સમાન હતી. ME જૂથમાં, સ્નાયુનો ટુકડો છિદ્રમાં મૂકવામાં આવ્યો હતો, જ્યારે શેમ-ઓપરેશન જૂથમાં, છિદ્રમાં કંઈપણ મૂકવામાં આવ્યું ન હતું. ઓપરેશન પછી, એમઆરઆઈ સ્કેનિંગ અને મોલેક્યુલર જૈવિક પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. NPE ગ્રૂપમાં સિગ્નલ બદલાયા છે, પરંતુ શેમ-ઓપરેશન ગ્રૂપ અને ME ગ્રૂપમાં કોઈ સ્પષ્ટ સિગ્નલ ફેરફાર થયો નથી. હિસ્ટોલોજીકલ અવલોકન દર્શાવે છે કે ઇમ્પ્લાન્ટેશન સાઇટ પર અસામાન્ય પેશીઓનો પ્રસાર જોવા મળ્યો હતો, અને NPE જૂથમાં IL-4, IL-17 અને IFN-γ ની અભિવ્યક્તિમાં વધારો થયો હતો. સબકોન્ડ્રલ હાડકામાં એનપીનું પ્રત્યારોપણ એમસીનું પ્રાણી મોડેલ બનાવી શકે છે.
મોડિક ચેન્જીસ (MC) એ મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ ઇમેજિંગ (MRI) પર દેખાતા વર્ટેબ્રલ એન્ડપ્લેટ અને અડીને આવેલા બોન મેરોના જખમ છે. તેઓ સંકળાયેલ લક્ષણો 1 ધરાવતા વ્યક્તિઓમાં એકદમ સામાન્ય છે. પીઠના દુખાવા (LBP)2,3 સાથેના જોડાણને કારણે ઘણા અભ્યાસોએ એમસીના મહત્વ પર ભાર મૂક્યો છે. de Roos et al.4 અને Modic et al.5 એ સ્વતંત્ર રીતે પ્રથમ વર્ટેબ્રલ બોન મેરોમાં ત્રણ અલગ અલગ પ્રકારની સબકોન્ડ્રલ સિગ્નલ અસાધારણતા વર્ણવી હતી. મોડિક પ્રકાર I ફેરફારો T1-વેઇટેડ (T1W) સિક્વન્સ પર હાઇપોઇન્ટેન્સ અને T2-વેઇટેડ (T2W) સિક્વન્સ પર હાઇપરઇન્ટેન્સ છે. આ જખમ અસ્થિમજ્જામાં ફિશર એન્ડપ્લેટ અને અડીને આવેલા વેસ્ક્યુલર ગ્રાન્યુલેશન પેશીને દર્શાવે છે. મોડિક પ્રકાર II ફેરફારો T1W અને T2W બંને સિક્વન્સ પર ઉચ્ચ સંકેત દર્શાવે છે. આ પ્રકારના જખમમાં, એન્ડપ્લેટ વિનાશ, તેમજ નજીકના અસ્થિમજ્જાના હિસ્ટોલોજીકલ ફેટી રિપ્લેસમેન્ટ શોધી શકાય છે. મોડિક પ્રકાર III ફેરફારો T1W અને T2W સિક્વન્સમાં નીચા સંકેત દર્શાવે છે. એન્ડપ્લેટ્સને અનુરૂપ સ્ક્લેરોટિક જખમ જોવામાં આવ્યા છે6. MC ને કરોડરજ્જુનો રોગવિજ્ઞાનવિષયક રોગ ગણવામાં આવે છે અને તે કરોડરજ્જુના ઘણા ડીજનરેટિવ રોગો સાથે ગાઢ રીતે સંકળાયેલા છે 7,8,9.
ઉપલબ્ધ ડેટાને ધ્યાનમાં લેતા, ઘણા અભ્યાસોએ MC ના ઈટીઓલોજી અને પેથોલોજીકલ મિકેનિઝમ્સમાં વિગતવાર આંતરદૃષ્ટિ પ્રદાન કરી છે. આલ્બર્ટ એટ અલ. સૂચવ્યું કે MC ડિસ્ક હર્નિએશનને કારણે થઈ શકે છે8. હુ એટ અલ. ગંભીર ડિસ્ક અધોગતિ10 માટે એમસીને આભારી છે. ક્રોકે "આંતરિક ડિસ્ક ભંગાણ" ની વિભાવનાની દરખાસ્ત કરી હતી, જે જણાવે છે કે પુનરાવર્તિત ડિસ્ક ટ્રોમા એન્ડપ્લેટમાં માઇક્રોટિયર્સ તરફ દોરી શકે છે. ફાટની રચના પછી, ન્યુક્લિયસ પલ્પોસસ (NP) દ્વારા એન્ડપ્લેટનો વિનાશ સ્વયંપ્રતિરક્ષા પ્રતિભાવને ઉત્તેજિત કરી શકે છે, જે આગળ MC11 ના વિકાસ તરફ દોરી જાય છે. મા એટ અલ. સમાન દૃષ્ટિકોણ શેર કર્યો અને અહેવાલ આપ્યો કે એનપી-પ્રેરિત સ્વયંપ્રતિરક્ષા MC12 ના પેથોજેનેસિસમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે.
રોગપ્રતિકારક તંત્રના કોષો, ખાસ કરીને CD4+ T હેલ્પર લિમ્ફોસાઇટ્સ, સ્વયંપ્રતિરક્ષા13 ના પેથોજેનેસિસમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. તાજેતરમાં શોધાયેલ Th17 સબસેટ પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકિન IL-17 ઉત્પન્ન કરે છે, કેમોકાઇન અભિવ્યક્તિને પ્રોત્સાહન આપે છે અને IFN-γ14 ઉત્પન્ન કરવા માટે ક્ષતિગ્રસ્ત અવયવોમાં T કોશિકાઓને ઉત્તેજિત કરે છે. Th2 કોષો રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓના પેથોજેનેસિસમાં પણ અનન્ય ભૂમિકા ભજવે છે. પ્રતિનિધિ Th2 સેલ તરીકે IL-4 ની અભિવ્યક્તિ ગંભીર ઇમ્યુનોપેથોલોજીકલ પરિણામો તરફ દોરી શકે છે15.
MC16,17,18,19,20,21,22,23,24 પર ઘણા ક્લિનિકલ અભ્યાસ હાથ ધરવામાં આવ્યા હોવા છતાં, હજુ પણ યોગ્ય પ્રાણી પ્રાયોગિક મોડલનો અભાવ છે જે MC પ્રક્રિયાની નકલ કરી શકે છે જે માનવોમાં વારંવાર થાય છે અને તે હોઈ શકે છે. ઇટીઓલોજી અથવા લક્ષિત ઉપચાર જેવી નવી સારવારની તપાસ કરવા માટે વપરાય છે. આજની તારીખે, MC ના માત્ર થોડા જ પ્રાણી મોડેલો અંતર્ગત પેથોલોજીકલ મિકેનિઝમ્સનો અભ્યાસ કરવા માટે જાણ કરવામાં આવ્યા છે.
આલ્બર્ટ અને મા દ્વારા પ્રસ્તાવિત સ્વયંપ્રતિરક્ષા સિદ્ધાંતના આધારે, આ અભ્યાસે ડ્રિલ્ડ વર્ટેબ્રલ એન્ડ પ્લેટની નજીક એનપીને ઓટો ટ્રાન્સપ્લાન્ટ કરીને એક સરળ અને પ્રજનનક્ષમ રેબિટ એમસી મોડેલની સ્થાપના કરી. અન્ય ઉદ્દેશ્યો એનિમલ મોડલની હિસ્ટોલોજિકલ લાક્ષણિકતાઓનું અવલોકન કરવું અને MC ના વિકાસમાં NP ની વિશિષ્ટ પદ્ધતિઓનું મૂલ્યાંકન કરવાનો છે. આ માટે, અમે MC ની પ્રગતિનો અભ્યાસ કરવા માટે મોલેક્યુલર બાયોલોજી, MRI અને હિસ્ટોલોજીકલ અભ્યાસ જેવી તકનીકોનો ઉપયોગ કરીએ છીએ.
બે સસલાં શસ્ત્રક્રિયા દરમિયાન રક્તસ્રાવને કારણે મૃત્યુ પામ્યા હતા, અને એમઆરઆઈ દરમિયાન એનેસ્થેસિયા દરમિયાન ચાર સસલા મૃત્યુ પામ્યા હતા. બાકીના 48 સસલા બચી ગયા અને શસ્ત્રક્રિયા પછી વર્તન અથવા ન્યુરોલોજીકલ ચિહ્નો દર્શાવ્યા ન હતા.
એમઆરઆઈ દર્શાવે છે કે વિવિધ છિદ્રોમાં એમ્બેડેડ પેશીઓની સિગ્નલની તીવ્રતા અલગ છે. NPE જૂથમાં L5 વર્ટેબ્રલ બોડીની સિગ્નલની તીવ્રતા ધીમે ધીમે દાખલ થયાના 12, 16 અને 20 અઠવાડિયામાં બદલાઈ ગઈ (T1W ક્રમ નીચા સંકેત દર્શાવે છે, અને T2W ક્રમ મિશ્ર સંકેત વત્તા નીચા સંકેત દર્શાવે છે) (ફિગ. 1C), જ્યારે MRI દેખાય છે. એમ્બેડેડ ભાગોના અન્ય બે જૂથોમાંથી સમાન સમયગાળા દરમિયાન પ્રમાણમાં સ્થિર રહ્યા (ફિગ. 1A, B).
(A) 3 ટાઈમ પોઈન્ટ્સ પર રેબિટ લમ્બર સ્પાઈનના પ્રતિનિધિ અનુક્રમિક એમઆરઆઈ. શેમ-ઓપરેશન જૂથની છબીઓમાં કોઈ સિગ્નલ અસાધારણતા જોવા મળી નથી. (B) ME જૂથમાં વર્ટેબ્રલ બોડીની સિગ્નલ લાક્ષણિકતાઓ શૅમ-ઓપરેશન ગ્રૂપમાં સમાન હોય છે, અને સમય જતાં એમ્બેડિંગ સાઇટ પર કોઈ નોંધપાત્ર સિગ્નલ ફેરફાર જોવા મળતા નથી. (C) NPE જૂથમાં, T1W ક્રમમાં નીચા સંકેત સ્પષ્ટપણે દેખાય છે, અને મિશ્ર સંકેત અને નીચા સંકેત T2W ક્રમમાં સ્પષ્ટપણે દેખાય છે. 12-અઠવાડિયાના સમયગાળાથી 20-અઠવાડિયાના સમયગાળા સુધી, T2W ક્રમમાં નીચા સંકેતોની આસપાસના છૂટાછવાયા ઉચ્ચ સંકેતો ઘટે છે.
NPE જૂથમાં વર્ટેબ્રલ બોડીના ઇમ્પ્લાન્ટેશન સાઇટ પર સ્પષ્ટ હાડકાના હાયપરપ્લાસિયા જોઇ શકાય છે, અને NPE જૂથની તુલનામાં હાડકાના હાયપરપ્લાસિયા 12 થી 20 અઠવાડિયા (ફિગ. 2C) માં ઝડપથી થાય છે, મોડેલ કરેલ વર્ટેબ્રલમાં કોઈ નોંધપાત્ર ફેરફાર જોવા મળતો નથી. સંસ્થાઓ શામ જૂથ અને ME જૂથ (ફિગ. 2C) 2A,B).
(A) પ્રત્યારોપણ કરેલ ભાગ પર વર્ટેબ્રલ બોડીની સપાટી ખૂબ જ સરળ છે, છિદ્ર સારી રીતે રૂઝ આવે છે, અને વર્ટેબ્રલ બોડીમાં કોઈ હાયપરપ્લાસિયા નથી. (B) ME ગ્રૂપમાં ઈમ્પ્લાન્ટેડ સાઈટનો આકાર શેમ ઓપરેશન ગ્રૂપમાં જેવો જ હોય ​​છે, અને સમય જતાં ઈમ્પ્લાન્ટેડ સાઈટના દેખાવમાં કોઈ સ્પષ્ટ ફેરફાર થતો નથી. (C) NPE જૂથમાં પ્રત્યારોપણ કરાયેલ સ્થળ પર હાડકાના હાયપરપ્લાસિયા થયો હતો. હાડકાનો હાયપરપ્લાસિયા ઝડપથી વધ્યો અને ઇન્ટરવર્ટિબ્રલ ડિસ્ક દ્વારા કોન્ટ્રાલેટરલ વર્ટેબ્રલ બોડી સુધી પણ વિસ્તર્યો.
હિસ્ટોલોજીકલ વિશ્લેષણ હાડકાની રચના વિશે વધુ વિગતવાર માહિતી પ્રદાન કરે છે. આકૃતિ 3 H&E સાથે રંગાયેલા પોસ્ટઓપરેટિવ વિભાગોના ફોટોગ્રાફ્સ બતાવે છે. શૅમ-ઑપરેશન જૂથમાં, ચૉન્ડ્રોસાઇટ્સ સારી રીતે ગોઠવાયેલા હતા અને કોઈ કોષ પ્રસાર જોવા મળ્યો ન હતો (ફિગ. 3A). ME જૂથની પરિસ્થિતિ શેમ-ઓપરેશન જૂથ (ફિગ. 3B) જેવી જ હતી. જો કે, એનપીઇ જૂથમાં, ઇમ્પ્લાન્ટેશન સાઇટ (ફિગ. 3C) પર મોટી સંખ્યામાં ચૉન્ડ્રોસાઇટ્સ અને NP-જેવા કોષોનો પ્રસાર જોવા મળ્યો હતો;
(A) ટ્રેબેક્યુલા છેડાની પ્લેટની નજીક જોઈ શકાય છે, કોન્ડ્રોસાયટ્સ એકસરખા કોષના કદ અને આકાર સાથે સરસ રીતે ગોઠવાયેલા છે અને કોઈ પ્રસાર (40 વખત) નથી. (B) ME જૂથમાં ઇમ્પ્લાન્ટેશન સાઇટની સ્થિતિ શામ જૂથ જેવી જ છે. Trabeculae અને chondrocytes જોઇ શકાય છે, પરંતુ ઇમ્પ્લાન્ટેશન સાઇટ (40 વખત) પર કોઈ સ્પષ્ટ પ્રસાર નથી. (B) તે જોઈ શકાય છે કે chondrocytes અને NP-જેવા કોષો નોંધપાત્ર રીતે ફેલાય છે, અને chondrocytesનો આકાર અને કદ અસમાન છે (40 વખત).
ઇન્ટરલ્યુકિન 4 (IL-4) mRNA, ઇન્ટરલ્યુકિન 17 (IL-17) mRNA અને ઇન્ટરફેરોન γ (IFN-γ) mRNA ની અભિવ્યક્તિ NPE અને ME બંને જૂથોમાં જોવા મળી હતી. જ્યારે લક્ષ્ય જનીનોના અભિવ્યક્તિ સ્તરોની સરખામણી કરવામાં આવી હતી, ત્યારે ME જૂથ અને શેમ ઓપરેશન જૂથ (ફિગ. 4) ની સરખામણીમાં NPE જૂથમાં IL-4, IL-17 અને IFN-γ ના જનીન અભિવ્યક્તિઓ નોંધપાત્ર રીતે વધી હતી. (પી < 0.05). શૅમ ઑપરેશન ગ્રૂપની સરખામણીમાં, ME જૂથમાં IL-4, IL-17, અને IFN-γ ના અભિવ્યક્તિ સ્તરો માત્ર સહેજ વધ્યા હતા અને આંકડાકીય ફેરફાર (P > 0.05) સુધી પહોંચ્યા નથી.
NPE જૂથમાં IL-4, IL-17 અને IFN-γ ની mRNA અભિવ્યક્તિ એ શૅમ ઑપરેશન જૂથ અને ME જૂથ (P <0.05) કરતાં નોંધપાત્ર રીતે ઊંચું વલણ દર્શાવે છે.
તેનાથી વિપરીત, ME જૂથમાં અભિવ્યક્તિ સ્તરોએ કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત દર્શાવ્યો નથી (P>0.05).
બદલાયેલ mRNA અભિવ્યક્તિ પેટર્નની પુષ્ટિ કરવા માટે IL-4 અને IL-17 સામે વ્યાપારી રીતે ઉપલબ્ધ એન્ટિબોડીઝનો ઉપયોગ કરીને વેસ્ટર્ન બ્લોટ વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. આકૃતિ 5A,B માં બતાવ્યા પ્રમાણે, ME જૂથ અને શેમ ઓપરેશન જૂથની તુલનામાં, NPE જૂથમાં IL-4 અને IL-17 ના પ્રોટીન સ્તરો નોંધપાત્ર રીતે વધ્યા હતા (P <0.05). શૅમ ઑપરેશન ગ્રૂપની સરખામણીમાં, ME જૂથમાં IL-4 અને IL-17 નું પ્રોટીન સ્તર પણ આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર ફેરફારો (P> 0.05) સુધી પહોંચવામાં નિષ્ફળ ગયું.
(A) NPE જૂથમાં IL-4 અને IL-17 નું પ્રોટીન સ્તર ME જૂથ અને પ્લેસબો જૂથ (P <0.05) કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતું. (બી) વેસ્ટર્ન બ્લોટ હિસ્ટોગ્રામ.
શસ્ત્રક્રિયા દરમિયાન મેળવેલા માનવ નમૂનાઓની મર્યાદિત સંખ્યાને કારણે, MC ના પેથોજેનેસિસ પર સ્પષ્ટ અને વિગતવાર અભ્યાસ કંઈક અંશે મુશ્કેલ છે. અમે તેની સંભવિત પેથોલોજીકલ મિકેનિઝમ્સનો અભ્યાસ કરવા માટે MC નું પ્રાણી મોડેલ સ્થાપિત કરવાનો પ્રયાસ કર્યો. તે જ સમયે, રેડિયોલોજીકલ મૂલ્યાંકન, હિસ્ટોલોજિકલ મૂલ્યાંકન અને મોલેક્યુલર જૈવિક મૂલ્યાંકનનો ઉપયોગ એનપી ઓટોગ્રાફ દ્વારા પ્રેરિત MCના અભ્યાસક્રમને અનુસરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો. પરિણામે, એનપી ઇમ્પ્લાન્ટેશન મોડલના પરિણામે 12-અઠવાડિયાથી 20-અઠવાડિયાના સમય બિંદુઓ (T1W સિક્વન્સમાં મિશ્ર નીચા સિગ્નલ અને T2W સિક્વન્સમાં નીચા સિગ્નલ) સિગ્નલની તીવ્રતામાં ક્રમશઃ ફેરફાર થયો હતો, જે પેશી ફેરફારો સૂચવે છે, અને હિસ્ટોલોજીકલ અને મોલેક્યુલર. જૈવિક મૂલ્યાંકન રેડિયોલોજીકલ અભ્યાસના પરિણામોની પુષ્ટિ કરે છે.
આ પ્રયોગના પરિણામો દર્શાવે છે કે NPE જૂથમાં વર્ટેબ્રલ બોડીના ઉલ્લંઘનની જગ્યાએ દ્રશ્ય અને હિસ્ટોલોજીકલ ફેરફારો થયા છે. તે જ સમયે, IL-4, IL-17 અને IFN-γ જનીનો, તેમજ IL-4, IL-17 અને IFN-γની અભિવ્યક્તિ જોવા મળી હતી, જે સૂચવે છે કે વર્ટેબ્રલમાં ઓટોલોગસ ન્યુક્લિયસ પલ્પોસસ પેશીનું ઉલ્લંઘન શરીર સિગ્નલ અને મોર્ફોલોજિકલ ફેરફારોની શ્રેણીનું કારણ બની શકે છે. તે શોધવું સરળ છે કે પ્રાણી મોડેલના વર્ટેબ્રલ બોડીઝની સિગ્નલ લાક્ષણિકતાઓ (T1W ક્રમમાં નીચા સંકેત, મિશ્ર સંકેત અને T2W ક્રમમાં નીચા સંકેત) માનવ વર્ટેબ્રલ કોષો જેવા જ છે, અને MRI લાક્ષણિકતાઓ પણ. હિસ્ટોલોજી અને ગ્રોસ એનાટોમીના અવલોકનોની પુષ્ટિ કરો, એટલે કે, વર્ટેબ્રલ બોડી કોશિકાઓમાં ફેરફારો પ્રગતિશીલ છે. જો કે તીવ્ર આઘાતને કારણે થતી દાહક પ્રતિક્રિયા પંચર પછી તરત જ દેખાઈ શકે છે, એમઆરઆઈ પરિણામો દર્શાવે છે કે ક્રમશઃ વધતા સિગ્નલ ફેરફારો પંચર પછીના 12 અઠવાડિયા પછી દેખાયા હતા અને એમઆરઆઈ ફેરફારોના પુનઃપ્રાપ્તિ અથવા રિવર્સલના કોઈપણ સંકેતો વિના 20 અઠવાડિયા સુધી ચાલુ રહે છે. આ પરિણામો સૂચવે છે કે ઓટોલોગસ વર્ટેબ્રલ NP એ સસલામાં પ્રગતિશીલ MV સ્થાપિત કરવા માટે વિશ્વસનીય પદ્ધતિ છે.
આ પંચર મોડલને પર્યાપ્ત કૌશલ્ય, સમય અને સર્જીકલ પ્રયત્નોની જરૂર છે. પ્રારંભિક પ્રયોગોમાં, પેરાવેર્ટેબ્રલ લિગામેન્ટસ સ્ટ્રક્ચર્સના ડિસેક્શન અથવા વધુ પડતી ઉત્તેજના વર્ટેબ્રલ ઓસ્ટિઓફાઇટ્સની રચનામાં પરિણમી શકે છે. નજીકની ડિસ્કને નુકસાન ન થાય અથવા બળતરા ન થાય તેની કાળજી લેવી જોઈએ. સાતત્યપૂર્ણ અને પુનઃઉત્પાદન કરી શકાય તેવા પરિણામો મેળવવા માટે ઘૂંસપેંઠની ઊંડાઈને નિયંત્રિત કરવી આવશ્યક હોવાથી, અમે 3 મીમી લાંબી સોયના આવરણને કાપીને મેન્યુઅલી પ્લગ બનાવ્યો. આ પ્લગનો ઉપયોગ વર્ટેબ્રલ બોડીમાં સમાન ડ્રિલિંગ ઊંડાઈને સુનિશ્ચિત કરે છે. પ્રારંભિક પ્રયોગોમાં, ઓપરેશનમાં સામેલ ત્રણ ઓર્થોપેડિક સર્જનોને 18-ગેજની સોય અથવા અન્ય પદ્ધતિઓ કરતાં 16-ગેજ સોય સાથે કામ કરવું સરળ જણાયું હતું. ડ્રિલિંગ દરમિયાન વધુ પડતા રક્તસ્ત્રાવને ટાળવા માટે, સોયને થોડીવાર માટે સ્થિર રાખવાથી વધુ યોગ્ય ઇન્સર્ટેશન હોલ મળશે, જે સૂચવે છે કે આ રીતે અમુક ચોક્કસ ડિગ્રી MCને નિયંત્રિત કરી શકાય છે.
ઘણા અભ્યાસોએ MC ને લક્ષ્યાંકિત કર્યા હોવા છતાં, MC25,26,27 ના ઈટીઓલોજી અને પેથોજેનેસિસ વિશે થોડું જાણીતું છે. અમારા અગાઉના અભ્યાસોના આધારે, અમને જાણવા મળ્યું કે MC12 ની ઘટના અને વિકાસમાં સ્વયંપ્રતિરક્ષા મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. આ અભ્યાસમાં IL-4, IL-17 અને IFN-γ ની જથ્થાત્મક અભિવ્યક્તિની તપાસ કરવામાં આવી હતી, જે એન્ટિજેન ઉત્તેજના પછી CD4+ કોશિકાઓના મુખ્ય તફાવત માર્ગો છે. અમારા અભ્યાસમાં, નકારાત્મક જૂથની તુલનામાં, NPE જૂથમાં IL-4, IL-17 અને IFN-γ ની ઉચ્ચ અભિવ્યક્તિ હતી, અને IL-4 અને IL-17 નું પ્રોટીન સ્તર પણ ઊંચું હતું.
તબીબી રીતે, ડિસ્ક હર્નિએશન 28 ધરાવતા દર્દીઓમાંથી એનપી કોષોમાં IL-17 mRNA અભિવ્યક્તિમાં વધારો થાય છે. IL-4 અને IFN-γ અભિવ્યક્તિ સ્તરો પણ તંદુરસ્ત નિયંત્રણોની સરખામણીમાં તીવ્ર બિન-સંકુચિત ડિસ્ક હર્નિએશન મોડેલમાં જોવા મળ્યા હતા. IL-17 સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગોમાં બળતરા, પેશીઓની ઇજામાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે અને IFN-γ31 માટે રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને વધારે છે. MRL/lpr ઉંદર 32 અને સ્વયંપ્રતિરક્ષા-સંવેદનશીલ ઉંદરમાં ઉન્નત IL-17-મધ્યસ્થી પેશીઓની ઇજા નોંધવામાં આવી છે. IL-4 પ્રોઇનફ્લેમેટરી સાઇટોકીન્સ (જેમ કે IL-1β અને TNFα) અને મેક્રોફેજ સક્રિયકરણ 34 ની અભિવ્યક્તિને અટકાવી શકે છે. એવું નોંધવામાં આવ્યું હતું કે IL-4 ની mRNA અભિવ્યક્તિ NPE જૂથમાં એક જ સમયે IL-17 અને IFN-γ ની સરખામણીમાં અલગ હતી; NPE જૂથમાં IFN-γ ની mRNA અભિવ્યક્તિ અન્ય જૂથો કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતી. તેથી, IFN-γ ઉત્પાદન NP ઇન્ટરકેલેશન દ્વારા પ્રેરિત બળતરા પ્રતિભાવનું મધ્યસ્થી હોઈ શકે છે. અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે IFN-γ સક્રિય કરેલ પ્રકાર 1 હેલ્પર ટી કોશિકાઓ, કુદરતી કિલર કોષો અને મેક્રોફેજેસ 35,36 સહિત બહુવિધ કોષો દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે, અને તે કી પ્રો-ઈન્ફ્લેમેટરી સાયટોકિન છે જે રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવોને પ્રોત્સાહન આપે છે37.
આ અભ્યાસ સૂચવે છે કે MC ની ઘટના અને વિકાસમાં સ્વયંપ્રતિરક્ષા પ્રતિભાવ સામેલ હોઈ શકે છે. લુઓમા એટ અલ. જાણવા મળ્યું કે MC અને અગ્રણી NP ની સિગ્નલ લાક્ષણિકતાઓ MRI પર સમાન છે, અને બંને T2W સિક્વન્સ38 માં ઉચ્ચ સિગ્નલ દર્શાવે છે. કેટલાક સાયટોકીન્સ MC ની ઘટના સાથે નજીકથી સંકળાયેલા હોવાની પુષ્ટિ કરવામાં આવી છે, જેમ કે IL-139. મા એટ અલ. સૂચવે છે કે NP ના ઉપરની તરફ અથવા નીચે તરફનું પ્રોટ્રુઝન MC12 ની ઘટના અને વિકાસ પર ખૂબ પ્રભાવ પાડી શકે છે. Bobechko40 અને Herzbein et al.41 એ અહેવાલ આપ્યો કે NP એક રોગપ્રતિકારક શક્તિ છે જે જન્મથી વેસ્ક્યુલર પરિભ્રમણમાં પ્રવેશી શકતી નથી. NP પ્રોટ્રુશન્સ રક્ત પુરવઠામાં વિદેશી સંસ્થાઓનો પરિચય કરાવે છે, જેનાથી સ્થાનિક સ્વયંપ્રતિરક્ષા પ્રતિક્રિયાઓ42 મધ્યસ્થી થાય છે. સ્વયંપ્રતિરક્ષા પ્રતિક્રિયાઓ મોટી સંખ્યામાં રોગપ્રતિકારક પરિબળોને પ્રેરિત કરી શકે છે, અને જ્યારે આ પરિબળો સતત પેશીઓના સંપર્કમાં આવે છે, ત્યારે તેઓ સિગ્નલિંગ43માં ફેરફાર લાવી શકે છે. આ અભ્યાસમાં, IL-4, IL-17 અને IFN-γ ની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ એ લાક્ષણિક રોગપ્રતિકારક પરિબળો છે, જે આગળ NP અને MCs44 વચ્ચેના ગાઢ સંબંધને સાબિત કરે છે. આ પ્રાણી મોડેલ એનપી સફળતા અને અંતિમ પ્લેટમાં પ્રવેશની સારી રીતે નકલ કરે છે. આ પ્રક્રિયાએ MC પર સ્વયંપ્રતિરક્ષાની અસરને વધુ જાહેર કરી.
અપેક્ષા મુજબ, આ પ્રાણી મોડેલ અમને MC નો અભ્યાસ કરવા માટે શક્ય પ્લેટફોર્મ પૂરું પાડે છે. જો કે, આ મોડેલમાં હજુ પણ કેટલીક મર્યાદાઓ છે: સૌપ્રથમ, પ્રાણીઓના નિરીક્ષણના તબક્કા દરમિયાન, કેટલાક મધ્યવર્તી તબક્કાના સસલાંઓને હિસ્ટોલોજિકલ અને મોલેક્યુલર બાયોલોજી પરીક્ષણ માટે ઇથનાઇઝ કરવાની જરૂર છે, તેથી કેટલાક પ્રાણીઓ સમય જતાં "ઉપયોગમાંથી બહાર પડી જાય છે". બીજું, જો કે આ અભ્યાસમાં ત્રણ ટાઈમ પોઈન્ટ્સ સેટ કરવામાં આવ્યા છે, કમનસીબે, અમે માત્ર એક પ્રકારનું MC (મોડિક પ્રકાર I ચેન્જ) બનાવ્યું છે, તેથી તે માનવ રોગના વિકાસની પ્રક્રિયાને રજૂ કરવા માટે પૂરતું નથી, અને વધુ સમયના મુદ્દાઓ સેટ કરવાની જરૂર છે. બધા સિગ્નલ ફેરફારોનું વધુ સારી રીતે અવલોકન કરો. ત્રીજે સ્થાને, પેશીઓની રચનામાં ફેરફારો ખરેખર હિસ્ટોલોજિકલ સ્ટેનિંગ દ્વારા સ્પષ્ટ રીતે દર્શાવી શકાય છે, પરંતુ કેટલીક વિશિષ્ટ તકનીકો આ મોડેલમાં માઇક્રોસ્ટ્રક્ચરલ ફેરફારોને વધુ સારી રીતે જાહેર કરી શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, ધ્રુવીકૃત પ્રકાશ માઇક્રોસ્કોપીનો ઉપયોગ સસલાના ઇન્ટરવર્ટિબ્રલ ડિસ્કમાં ફાઇબ્રોકાર્ટિલેજની રચનાનું વિશ્લેષણ કરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો. MC અને એન્ડપ્લેટ પર NP ની લાંબા ગાળાની અસરો માટે વધુ અભ્યાસની જરૂર છે.
ચોપ્પન નર ન્યુઝીલેન્ડના સફેદ સસલા (વજન આશરે 2.5-3 કિગ્રા, વય 3-3.5 મહિના) ને અવ્યવસ્થિત રીતે શેમ ઓપરેશન જૂથ, સ્નાયુ પ્રત્યારોપણ જૂથ (ME જૂથ) અને નર્વ રુટ ઇમ્પ્લાન્ટેશન જૂથ (NPE જૂથ) માં વિભાજિત કરવામાં આવ્યા હતા. તમામ પ્રાયોગિક પ્રક્રિયાઓને તિયાનજિન હોસ્પિટલની એથિક્સ કમિટી દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવી હતી, અને પ્રાયોગિક પદ્ધતિઓ મંજૂર માર્ગદર્શિકાઓ અનુસાર સખત રીતે હાથ ધરવામાં આવી હતી.
એસ. સોબાજીમા 46 ની સર્જિકલ તકનીકમાં કેટલાક સુધારા કરવામાં આવ્યા છે. દરેક સસલાને લેટરલ રીકમ્બન્સી પોઝીશનમાં મૂકવામાં આવ્યું હતું અને પોસ્ટરોલેટરલ રેટ્રોપેરીટોનિયલ એપ્રોચનો ઉપયોગ કરીને સળંગ પાંચ લમ્બર ઇન્ટરવેર્ટિબ્રલ ડિસ્ક (IVDs) ની અગ્રવર્તી સપાટી ખુલ્લી કરવામાં આવી હતી. દરેક સસલાને સામાન્ય એનેસ્થેસિયા (20% urethane, 5 ml/kg કાનની નસ દ્વારા) આપવામાં આવ્યું હતું. પાંસળીની નીચેની ધારથી પેલ્વિક કિનારે, પેરાવેર્ટિબ્રલ સ્નાયુઓથી 2 સેમી વેન્ટ્રલ સુધી ત્વચાનો એક રેખાંશ ચીરો બનાવવામાં આવ્યો હતો. L1 થી L6 ની જમણી અન્ટરોલેટરલ સ્પાઇન ઓવરલાઇંગ સબક્યુટેનીયસ પેશી, રેટ્રોપેરીટોનિયલ પેશીઓ અને સ્નાયુઓ (ફિગ. 6A) ના તીક્ષ્ણ અને મંદ વિચ્છેદન દ્વારા ખુલ્લી પડી હતી. L5-L6 ડિસ્ક સ્તર માટે શરીરરચનાત્મક સીમાચિહ્ન તરીકે પેલ્વિક બ્રિમનો ઉપયોગ કરીને ડિસ્ક સ્તર નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું. 16-ગેજ પંચર સોયનો ઉપયોગ કરીને L5 વર્ટીબ્રાની અંતિમ પ્લેટની નજીક 3 મીમી (ફિગ. 6B) ની ઊંડાઈ સુધી છિદ્ર ડ્રિલ કરો. L1-L2 ઇન્ટરવર્ટિબ્રલ ડિસ્ક (ફિગ. 6C) માં ઑટોલોગસ ન્યુક્લિયસ પલ્પોસસને એસ્પિરેટ કરવા માટે 5-ml સિરીંજનો ઉપયોગ કરો. દરેક જૂથની જરૂરિયાતો અનુસાર ન્યુક્લિયસ પલ્પોસસ અથવા સ્નાયુને દૂર કરો. ડ્રિલ હોલ ઊંડા થયા પછી, શસ્ત્રક્રિયા દરમિયાન વર્ટેબ્રલ બોડીના પેરીઓસ્ટેયલ પેશીઓને નુકસાન ન થાય તેની કાળજી લેતા, ઊંડા ફેસીયા, સુપરફિસિયલ ફેસિયા અને ત્વચા પર શોષી શકાય તેવા ટાંકા મૂકવામાં આવે છે.
(A) L5–L6 ડિસ્ક પોસ્ટરોલેટરલ રેટ્રોપેરીટોનિયલ અભિગમ દ્વારા ખુલ્લી થાય છે. (B) L5 એન્ડપ્લેટની નજીક એક છિદ્ર ડ્રિલ કરવા માટે 16-ગેજ સોયનો ઉપયોગ કરો. (C) ઓટોલોગસ MF ની કાપણી કરવામાં આવે છે.
કાનની નસ દ્વારા સંચાલિત 20% યુરેથેન (5 ml/kg) સાથે જનરલ એનેસ્થેસિયાનું સંચાલન કરવામાં આવ્યું હતું, અને કટિ મેરૂદંડના રેડિયોગ્રાફને ઓપરેશન પછી 12, 16 અને 20 અઠવાડિયામાં પુનરાવર્તિત કરવામાં આવ્યા હતા.
શસ્ત્રક્રિયા પછી 12, 16 અને 20 અઠવાડિયામાં કેટામાઇન (25.0 mg/kg) અને ઇન્ટ્રાવેનસ સોડિયમ પેન્ટોબાર્બીટલ (1.2 g/kg) ના ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલર ઇન્જેક્શન દ્વારા સસલાંનું બલિદાન આપવામાં આવ્યું હતું. હિસ્ટોલોજીકલ વિશ્લેષણ માટે સમગ્ર કરોડરજ્જુ દૂર કરવામાં આવી હતી અને વાસ્તવિક વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. ક્વોન્ટિટેટિવ ​​રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન (RT-qPCR) અને વેસ્ટર્ન બ્લોટિંગનો ઉપયોગ રોગપ્રતિકારક પરિબળોમાં ફેરફાર શોધવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો.
ઓર્થોગોનલ લિમ્બ કોઇલ રીસીવરથી સજ્જ 3.0 T ક્લિનિકલ મેગ્નેટ (GE મેડિકલ સિસ્ટમ્સ, ફ્લોરેન્સ, SC) નો ઉપયોગ કરીને સસલામાં MRI પરીક્ષાઓ કરવામાં આવી હતી. સસલાંઓને કાનની નસ દ્વારા 20% યુરેથેન (5 mL/kg) વડે એનેસ્થેટાઇઝ કરવામાં આવ્યા હતા અને પછી 5-ઇંચ વ્યાસની ગોળ સપાટીની કોઇલ (GE મેડિકલ સિસ્ટમ્સ) પર કેન્દ્રિત કટિ પ્રદેશ સાથે ચુંબકની અંદર સુપિન મૂકવામાં આવ્યા હતા. કોરોનલ T2-ભારિત સ્થાનિકીકરણ છબીઓ (TR, 1445 ms; TE, 37 ms) L3–L4 થી L5–L6 સુધી કટિ ડિસ્કના સ્થાનને વ્યાખ્યાયિત કરવા માટે હસ્તગત કરવામાં આવી હતી. સગીટલ પ્લેન T2-ભારિત સ્લાઇસેસ નીચેની સેટિંગ્સ સાથે હસ્તગત કરવામાં આવી હતી: 2200 ms ના પુનરાવર્તન સમય (TR) સાથે ઝડપી સ્પિન-ઇકો સિક્વન્સ અને 70 ms નો ઇકો ટાઇમ (TE), મેટ્રિક્સ; 260 અને આઠ ઉત્તેજનાનું દ્રશ્ય ક્ષેત્ર; કટીંગ જાડાઈ 2 મીમી હતી, ગેપ 0.2 મીમી હતો.
છેલ્લો ફોટોગ્રાફ લેવામાં આવ્યા પછી અને છેલ્લું સસલું માર્યા ગયા પછી, હિસ્ટોલોજીકલ પરીક્ષા માટે શેમ, સ્નાયુ-જડિત અને એનપી ડિસ્ક દૂર કરવામાં આવી હતી. પેશીઓને 1 અઠવાડિયા માટે 10% તટસ્થ બફરવાળા ફોર્મેલિનમાં નિશ્ચિત કરવામાં આવી હતી, ઇથિલેનેડિયામિનેટેટ્રાએસેટિક એસિડ સાથે ડિકેલ્સિફાઇડ અને પેરાફિન સેક્શન કરવામાં આવ્યું હતું. પેરાફિનમાં ટીશ્યુ બ્લોક્સ એમ્બેડ કરવામાં આવ્યા હતા અને માઇક્રોટોમનો ઉપયોગ કરીને સગીટલ વિભાગો (5 μm જાડા) માં કાપવામાં આવ્યા હતા. વિભાગો હેમેટોક્સિલિન અને ઇઓસિન (H&E) થી રંગાયેલા હતા.
દરેક જૂથમાં સસલામાંથી ઇન્ટરવર્ટિબ્રલ ડિસ્ક એકત્રિત કર્યા પછી, ઉત્પાદકની સૂચનાઓ અને ImProm II રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન સિસ્ટમ (પ્રોમેગા Inc. , મેડિસન, WI, USA). રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન કરવામાં આવ્યું હતું.
RT-qPCR પ્રિઝમ 7300 (એપ્લાઇડ બાયોસિસ્ટમ્સ ઇન્ક., યુએસએ) અને SYBR ગ્રીન જમ્પ સ્ટાર્ટ ટાક રેડીમિક્સ (સિગ્મા-એલ્ડ્રિચ, સેન્ટ લૂઇસ, એમઓ, યુએસએ) નો ઉપયોગ કરીને ઉત્પાદકની સૂચનાઓ અનુસાર કરવામાં આવ્યું હતું. PCR પ્રતિક્રિયાનું પ્રમાણ 20 μl હતું અને તેમાં 1.5 μl પાતળું cDNA અને દરેક પ્રાઈમરનું 0.2 μM હતું. પ્રાઇમર્સ ઓલિગોપર્ફેક્ટ ડિઝાઇનર (ઇનવિટ્રોજન, વેલેન્સિયા, CA) દ્વારા ડિઝાઇન કરવામાં આવ્યા હતા અને નાનજિંગ ગોલ્ડન સ્ટુઅર્ટ બાયોટેક્નોલોજી કંપની લિમિટેડ (ચીન) (કોષ્ટક 1) દ્વારા ઉત્પાદિત કરવામાં આવ્યા હતા. નીચેની થર્મલ સાયકલિંગ પરિસ્થિતિઓનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો: 2 મિનિટ માટે 94°C પર પ્રારંભિક પોલિમરેઝ એક્ટિવેશન સ્ટેપ, પછી ટેમ્પલેટ ડિનેચ્યુરેશન માટે 94°C પર દરેક 15 s ના 40 સાઇકલ, 60°C પર 1 મિનિટ માટે એનિલિંગ, એક્સ્ટેંશન અને ફ્લોરોસેન્સ. માપન 72 ° સે પર 1 મિનિટ માટે કરવામાં આવ્યું હતું. બધા નમૂનાઓ ત્રણ વખત વિસ્તૃત કરવામાં આવ્યા હતા અને સરેરાશ મૂલ્યનો ઉપયોગ RT-qPCR વિશ્લેષણ માટે કરવામાં આવ્યો હતો. ફ્લેક્સસ્ટેશન 3 (મોલેક્યુલર ડિવાઇસીસ, સનીવેલ, CA, યુએસએ) નો ઉપયોગ કરીને એમ્પ્લીફિકેશન ડેટાનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. IL-4, IL-17, અને IFN-γ જનીન અભિવ્યક્તિ અંતર્જાત નિયંત્રણ (ACTB) માટે સામાન્ય કરવામાં આવી હતી. લક્ષ્ય mRNA ના સાપેક્ષ અભિવ્યક્તિ સ્તરોની ગણતરી 2-ΔΔCT પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવી હતી.
RIPA લિસિસ બફર (એક પ્રોટીઝ અને ફોસ્ફેટેઝ ઇન્હિબિટર કોકટેલ સમાવે છે) માં ટીશ્યુ હોમોજેનાઇઝરનો ઉપયોગ કરીને પેશીઓમાંથી કુલ પ્રોટીન કાઢવામાં આવ્યું હતું અને પછી પેશીના કચરાને દૂર કરવા માટે 4°C પર 20 મિનિટ માટે 13,000 rpm પર સેન્ટ્રીફ્યુજ કરવામાં આવ્યું હતું. પચાસ માઇક્રોગ્રામ પ્રોટીન પ્રતિ લેન લોડ કરવામાં આવ્યું હતું, 10% SDS-PAGE દ્વારા અલગ કરવામાં આવ્યું હતું, અને પછી PVDF પટલમાં સ્થાનાંતરિત કરવામાં આવ્યું હતું. ઓરડાના તાપમાને 1 કલાક માટે 0.1% ટ્વીન 20 ધરાવતા ટ્રિસ-બફર સલાઈન (TBS) માં 5% નોનફેટ ડ્રાય મિલ્કમાં બ્લોકીંગ કરવામાં આવ્યું હતું. પટલને સસલા વિરોધી ડેકોરિન પ્રાથમિક એન્ટિબોડી (1:200; બોસ્ટર, વુહાન, ચીન) (1:200 પાતળું; બાયોસ, બેઇજિંગ, ચાઇના) સાથે રાતોરાત 4°C પર ઉકાળવામાં આવી હતી અને બીજા દિવસે પ્રતિક્રિયા આપવામાં આવી હતી; ગૌણ એન્ટિબોડી (બકરી વિરોધી રેબિટ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન જી 1:40,000 મંદન) સાથે હોર્સરાડિશ પેરોક્સિડેઝ (બોસ્ટર, વુહાન, ચીન) સાથે ઓરડાના તાપમાને 1 કલાક માટે. એક્સ-રે ઇરેડિયેશન પછી કેમિલ્યુમિનેસેન્ટ મેમ્બ્રેન પર વધેલા કેમીલ્યુમિનેસેન્સ દ્વારા પશ્ચિમી બ્લોટ સિગ્નલો શોધી કાઢવામાં આવ્યા હતા. ડેન્સિટોમેટ્રિક પૃથ્થકરણ માટે, બેન્ડસ્કેન સોફ્ટવેરનો ઉપયોગ કરીને બ્લોટ્સ સ્કેન કરવામાં આવ્યા હતા અને તેનું પ્રમાણ નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું અને પરિણામોને ટ્યુબ્યુલિન ઇમ્યુનોરએક્ટિવિટી અને લક્ષ્ય જનીન ઇમ્યુનોર એક્ટિવિટીના ગુણોત્તર તરીકે દર્શાવવામાં આવ્યા હતા.
આંકડાકીય ગણતરીઓ SPSS16.0 સોફ્ટવેર પેકેજ (SPSS, USA) નો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવી હતી. અભ્યાસ દરમિયાન એકત્રિત કરવામાં આવેલ ડેટાને સરેરાશ ± માનક વિચલન (મીન ± SD) તરીકે વ્યક્ત કરવામાં આવ્યો હતો અને બે જૂથો વચ્ચેના તફાવતોને નિર્ધારિત કરવા માટે એક-માર્ગી પુનરાવર્તિત પગલાં વિશ્લેષણ (ANOVA) નો ઉપયોગ કરીને વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. P < 0.05 આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર માનવામાં આવતું હતું.
આમ, વર્ટેબ્રલ બોડીમાં ઓટોલોગસ NPs રોપવા અને મેક્રોએનાટોમિકલ અવલોકન, MRI વિશ્લેષણ, હિસ્ટોલોજિકલ મૂલ્યાંકન અને મોલેક્યુલર જૈવિક વિશ્લેષણ કરીને MC ના પ્રાણી મોડેલની સ્થાપના એ માનવ MC ની પદ્ધતિઓનું મૂલ્યાંકન અને સમજવા માટે અને નવા ઉપચારાત્મક વિકાસ માટે એક મહત્વપૂર્ણ સાધન બની શકે છે. દરમિયાનગીરીઓ
આ લેખ કેવી રીતે ટાંકવો: હાન, સી. એટ અલ. કટિ મેરૂદંડના સબકોન્ડ્રલ હાડકામાં ઓટોલોગસ ન્યુક્લિયસ પલ્પોસસનું પ્રત્યારોપણ કરીને મોડિક ફેરફારોનું પ્રાણી મોડેલ સ્થાપિત કરવામાં આવ્યું હતું. વિજ્ઞાન રેપ. 6, 35102: 10.1038/srep35102 (2016).
વેઇશૌપ્ટ, ડી., ઝેનેટી, એમ., હોડલર, જે., અને બૂસ, એન. કટિ મેરૂદંડનું મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ ઇમેજિંગ: ડિસ્ક હર્નિએશન અને રીટેન્શનનો વ્યાપ, નર્વ રુટ કમ્પ્રેશન, એન્ડ પ્લેટ અસાધારણતા, અને એસિમ્પટમેટિક સ્વયંસેવકોમાં ફેસેટ સંયુક્ત અસ્થિવા . દર રેડિયોલોજી 209, 661–666, doi:10.1148/રેડિયોલોજી.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS, અને Leboeuf-Eed, K. Modic ફેરફારો અને ક્લિનિકલ તારણો સાથે તેમનો સંબંધ. યુરોપિયન સ્પાઇન જર્નલ: યુરોપિયન સ્પાઇન સોસાયટી, યુરોપિયન સોસાયટી ઓફ સ્પાઇનલ ડિફોર્મિટી, અને યુરોપિયન સોસાયટી ફોર સર્વિકલ સ્પાઇન રિસર્ચ 15, 1312–1319, doi: 10.1007/s00586-006-0185-x (2006)નું સત્તાવાર પ્રકાશન.
કુઇસ્મા, એમ., એટ અલ. કટિ વર્ટેબ્રલ એન્ડપ્લેટ્સમાં મોડિક ફેરફારો: મધ્યમ વયના પુરૂષ કામદારોમાં પીઠનો દુખાવો અને ગૃધ્રસી સાથે પ્રચલિતતા અને જોડાણ. સ્પાઇન 32, 1116–1122, doi:10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
ડી રૂસ, એ., ક્રેસેલ, એચ., સ્પ્રિટ્ઝર, કે., અને ડાલિન્કા, એમ. કટિ મેરૂદંડના ડીજનરેટિવ રોગમાં છેડાની પ્લેટની નજીક અસ્થિ મજ્જાના MRI ફેરફારો. AJR. અમેરિકન જર્નલ ઓફ રેડિયોલોજી 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
મોડિક, એમટી, સ્ટેઈનબર્ગ, પીએમ, રોસ, જેએસ, મસારીક, ટીજે અને કાર્ટર, જેઆર ડીજનરેટિવ ડિસ્ક રોગ: એમઆરઆઈ સાથે વર્ટેબ્રલ મેરો ફેરફારોનું મૂલ્યાંકન. રેડિયોલોજી 166, 193–199, doi:10.1148/રેડિયોલોજી.166.1.3336678 (1988).
મોડિક, એમટી, મસારીક, ટીજે, રોસ, જેએસ, અને કાર્ટર, જેઆર ઇમેજિંગ ઓફ ડીજનરેટિવ ડિસ્ક રોગ. રેડિયોલોજી 168, 177–186, doi: 10.1148/રેડિયોલોજી.168.1.3289089 (1988).
જેન્સન, ટીએસ, એટ અલ. સામાન્ય વસ્તીમાં નિયોવરટેબ્રલ એન્ડપ્લેટ (મોડિક) સંકેત ફેરફારોના અનુમાનો. યુરોપિયન સ્પાઇન જર્નલ: યુરોપિયન સ્પાઇન સોસાયટીનું સત્તાવાર પ્રકાશન, યુરોપિયન સોસાયટી ઓફ સ્પાઇનલ ડિફોર્મિટી, અને યુરોપિયન સોસાયટી ફોર સર્વિકલ સ્પાઇન રિસર્ચ, ડિવિઝન 19, 129–135, doi: 10.1007/s00586-009-1184-5 (2010).
આલ્બર્ટ, એચબી અને મેનિશ, કે. મોડિક લમ્બર ડિસ્ક હર્નિએશન પછી બદલાય છે. યુરોપિયન સ્પાઇન જર્નલ : યુરોપિયન સ્પાઇન સોસાયટીનું સત્તાવાર પ્રકાશન, યુરોપિયન સોસાયટી ઓફ સ્પાઇનલ ડિફોર્મિટી અને યુરોપિયન સોસાયટી ફોર સર્વિકલ સ્પાઇન રિસર્ચ 16, 977–982, doi: 10.1007/s00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M., અને Kaapa, E. મોડિક પ્રકાર I ફેરફારો ઝડપથી પ્રગતિશીલ વિરૂપતા ડિસ્ક ડિજનરેશનની આગાહી કરી શકે છે: 1-વર્ષનો સંભવિત અભ્યાસ. યુરોપિયન સ્પાઇન જર્નલ 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
હુ, ઝેડજે, ઝાઓ, એફડી, ફેંગ, એક્સક્યુ અને ફેન, એસડબ્લ્યુ મોડિક ફેરફારો: કટિ ડિસ્કના અધોગતિમાં સંભવિત કારણો અને યોગદાન. તબીબી પૂર્વધારણા 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
ક્રોક, એચવી આંતરિક ડિસ્ક ભંગાણ. 50 વર્ષથી ડિસ્ક પ્રોલેપ્સની સમસ્યાઓ. સ્પાઇન (ફિલા પા 1976) 11, 650–653 (1986).